Лекция на тему: «ВВЕДЕНИЕ В ИММУНОЛОГИЮ. УЧЕНИЕ ОБ АНТИГЕНАХ.». План. 1. Определение понятий иммунитет, иммунная система, иммунология. 2. История развития иммунологии. 3.Классификация видов иммунитета по происхождению, по направленности действия, по длительности сохранения в организме. 4.Учение об антигенах.
Понятие иммунитет обозначает невосприимчивость организма ко всяким генетически чужеродным агентам, в том числе и болезнетворным микроорганизмам и их ядам (от лат. immunitas — освобождение от чего-либо). Иммунитет- это совокупность биологических реакций, направленных на распознавание, запоминание и уничтожение чужеродных агентов и, в конечном счете, на поддержание постоянства внутренней среды организма. Система органов и тканей, осуществляющая защитные реакции организма против нарушения постоянства его внутренней среды (гомеостаза), называется иммунной системой. Наука об иммунитете — иммунология изучает : -реакции организма на чужеродные вещества, в том числе и микроорганизмы; -реакции организма на чужеродные ткани (совместимость) и на злокачественные опухоли; -определяет иммунологические группы крови и т. д.
2. История развития иммунологии Основы иммунологии были заложены стихийными наблюдениями древних о возможности искусственного предохранения человека от заразной болезни. Наблюдения за людьми, находившимися в очаге эпидемии, привели к заключению, что заболевают не все. Так, не болеют чумой выздоровевшие от этой болезни; корью обычно болеют один раз в детстве; перенесшие коровью оспу, не болеют натуральной и т. п. Известны способы древних народов предохранять от укуса змеи, втирая в насечки на коже растения, растертые со змеиным ядом; защищать стада от перипневмонии скота, делая также насечки на коже кинжалом, предварительно погруженном в легкие быка, погибшего от этого заболевания. Впервые искусственную прививку с целью предупреждения инфекции произвел Э. Дженнер (1876). Однако только Л. Пастер сумел научно обосновать принципы искусственной защиты от инфекционных болезней. Он доказал, что заражение ослабленными возбудителями ведет к невосприимчивости организма при повторных встречах с этими микроорганизмами. Пастер разработал препараты, предохраняющие от заболевания сибирской язвой и бешенством. Дальнейшее развитие иммунология получила в работах И. И. Мечникова о значении клеточного иммунитета (фагоцитоза) и П. Эрлиха о роли гуморальных факторов (жидкостей организма) для развития невосприимчивости. В настоящее время иммунология — это наука, в которой защита от инфекционных болезней является лишь одним из звеньев. Она объясняет причины совместимости и отторжения тканей при пересадке органов, гибель плода при резус-конфликтной ситуации, осложнения при переливании крови, решает задачи судебной медицины и т. п. 3. Виды иммунитета. Классификация видов иммунитета по происхождению. Виды иммунитета
Естественный и искусственный иммунитет делятся в свою очередь на активный и пассивный. Врожденный наследственный (видовой) иммунитет—это наиболее прочная и совершенная форма невосприимчивости, которая обусловлена передающимися по наследству факторами резистентности (устойчивости). Известно, что человек невосприимчив к чуме собак и рогатого скота, а животные не болеют холерой и дифтерией. Приобретенный иммунитет у человека формируется в течение жизни, по наследству он не передается. Приобретенный естественный активный иммунитет- формируется после перенесенного заболевания (его называют постинфекционным). В большинстве случаев он длительно сохраняется: после кори, ветряной оспы, чумы и др. Однако после некоторых заболеваний длительность иммунитета невелика и не превышает одного года (грипп, дизентерия и др.). Естественный пассивный иммунитет—это иммунитет новорожденных (плацентарный), приобретенный ими через плаценту в период внутриутробного развития. Новорожденные могут также получить иммунитет с молоком матери. Этот вид иммунитета непродолжителен и к 6—8 мес, как правило, исчезает. Однако значение естественного пассивного иммунитета велико — он обеспечивает невосприимчивость грудных детей к инфекционным заболеваниям. Искусственный активный иммунитет человек приобретает в результате иммунизации (прививок). Этот вид иммунитета развивается после введения в организм бактерий, их ядов, вирусов, ослабленных или убитых разными способами (прививки против коклюша, дифтерии, оспы).При этом в организме происходит активная перестройка, направленная на образование веществ, губительно действующих на возбудителя и его токсины (антитела). Искусственный пассивный иммунитет создают введением в организм готовых антител. Этот вид иммунитета возникает после введения антител (сывороток и иммуноглобулинов). Помимо указанного выше разделения иммунитета по происхождению, различают формы иммунитета, направленные на разные антигены: 1) Антимикробный иммунитет (антибактериальный, противовирусный, антипаразитарный и т.д.) развивается при заболеваниях, обусловленных различными микроорганизмами или при введении корпускулярных вакцин (из живых ослабленных или убитых микроорганизмов). 2)Антитоксический иммунитет вырабатывается по отношению к бактериальным ядам — токсинам. Кроме того, иммунитет можно разделить в зависимости от длительности сохранения в организме: 1) Стерильный иммунитет. Большинство возбудителей исчезает из организма при выздоровлении человека. Этот вид иммунитета называют стерильным (корь, оспа и др.). 2) Нестерильный иммунитет. Восприимчивость к возбудителю инфекции сохраняется только в период пребывания его в организме хозяина. Такой иммунитет называют нестерильным или инфекционным. Этот вид иммунитета наблюдают при туберкулезе, сифилисе и некоторых других инфекциях. 4.Учение об антигенах. Антигены — генетически чужеродные для организма вещества (микробы и их токсины, чужеродные белки, нуклеопротеиды, полисахариды и др.), на введение которых организм отвечает развитием специфических иммунологических реакций. Одна из таких реакций — образование антител. Антигены обладают следующими основными свойствами: 1) генетической чужеродностью; 2)иммуногенностью, т. е. способностью вызывать образование антител и иммунных лимфоцитов; 3) специфичностью- способностью вступать с антителами и иммунными (сенсибилизированными) лимфоцитами в специфическое взаимодействие с образованием иммунных комплексов. Антигены, обладающие этими признаками, называются полноценными. Вещества, не вызывающие иммунологических реакций, в частности выработку антител, но вступающие в специфическое взаимодействие с готовыми антителами, получили название гаптенов —неполноценных антигенов. Гаптены приобретают свойства полноценных антигенов после соединения с крупномолекулярными веществами — белками, полисахаридами. Способность антигенов соединяться только с теми антителами, которые возникли в ответ на активацию иммунной системы данным антигеном (специфичность), используется в практике: 1) для диагностики инфекционных болезней (определение специфических антигенов возбудителя или специфических антител в сыворотке крови больного); 2)для профилактики и лечения больных инфекционными болезнями (создание невосприимчивости к определенным микробам или токсинам, специфическая нейтрализация ядов возбудителей ряда болезней при иммунотерапии). Антигены микроорганизмов. Микробная клетка содержит большое число антигенов, имеющих разное расположение в клетке и разное значение для развития инфекционного процесса. У разных групп микроорганизмов антигены имеют различный состав. У кишечных бактерий хорошо изучены О-, К-, Н-антигены. О-антиген –соматический, связан с клеточной стенкой микробной клетки. К-антигены- капсульные, связаны с капсулой. К-антигены расположены более поверхностно, чем О-антигены. Vi-антиген- поверхностный антиген, который имеется у возбудителей брюшного тифа и некоторых других кишечных бактерий. Наличие Vi-антигена связывали с вирулентностью микроорганизмов. Н-антигены- жгутиковые, локализуются в жгутиках бактерий. Протективный антиген – защитный (от лат. рго-tectio — покровительство, защита) образуется возбудителями в организме больного. Возбудители сибирской язвы, чумы, бруцеллеза способны образовывать протективный антиген.
Лекция № 7. Неспецифические факторы защиты. Невосприимчивость человека к инфекционным заболеваниям обусловлена совместным действием неспецифических и специфических факторов защиты. Неспецифическими называют врожденные свойства организма, которые способствуют уничтожению самых различных микроорганизмов на поверхности тела человека и в полостях его организма. Развитие специфических факторов защиты происходит после соприкосновения организма с возбудителями или токсинами; действие этих факторов направлено только против этих возбудителей или их токсинов. НЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА I.Кожа и слизистые оболочки- обладают 3-мя типами защитных свойств: 1) механическое защитное действие- неповрежденная кожа и слизистые являются барьером для проникновения микроорганизмов. При этом имеют значение отторжение эпителия и выделения сальных и потовых желез, которые способствуют удалению микроорганизмов с кожи. В дыхательных путях механическая защита осуществляется с помощью мерцательного эпителия. Движение ресничек эпителия верхних дыхательных путей постоянно передвигает пленку слизи вместе с различными микроорганизмами по направлению к естественным отверстиям: ротовой полости и носовым ходам. Такое же воздействие на бактерий оказывают волоски носовых ходов. Кашель и чиханье способствуют удалению микроорганизмов, предотвращают их аспирацию (вдыхание). 2) химическое защитное действие- выделения желез кожи (сальных и потовых) содержат жирные и молочные кислоты, обладающие бактерицидным (убивающим бактерии) действием. В слезах, слюне, материнском молоке и других жидкостях организма содержится лизоцим. Он оказывает губительное (химическое) действие на микроорганизмы. Также влияет на микроорганизмы кислая среда желудочного содержимого. 3) биологическое защитное действие- обусловлено губительным воздействием нормальной микрофлоры кожи и слизистых оболочек на патогенные микроорганизмы. II. Клеточные факторы неспецифической защиты- фагоциты. Воспаление — реакция макроорганизма на чужеродные частицы, проникающие в его внутреннюю среду. Одной из причин воспаления является внедрение в организм возбудителей инфекции. Развитие воспаления приводит к уничтожению микроорганизмов или освобождению от них. Воспаление характеризуется нарушением циркуляции крови и лимфы в очаге поражения. Оно сопровождается повышением температуры, отеком, краснотой и болевыми ощущениями. Одним из основных механизмов воспаления является фагоцитоз — процесс поглощения бактерий. Явление фагоцитоза впервые описано И. И. Мечниковым. Он начал изучение фагоцитоза от одноклеточной амебы, для которой фагоцитоз является способом усвоения пищи. Проследив этот процесс на разных ступенях развития животного мира, И. И. Мечников завершил его открытием специализированных клеток человека, с помощью которых происходит уничтожение бактерий, рассасывание мертвых клеток, очагов кровоизлияний и т. д. Так было создано учение о фагоцитозе, которое и сегодня имеет огромное значение. Фагоцитирующие клетки имеют лизосомы, в которых находится более 25 различных гидролитических ферментов и белков, обладающих антибактериальными свойствами. В настоящее время все фагоциты делятся на : макрофаги и микрофаги.
Стадии фагоцитоза. 1стадия — приближение фагоцита к объекту за счет химического влияния последнего. Это движение называют положительным хемотаксисом (в сторону объекта). 2стадия —адгезия- прилипание микроорганизмов к фагоцитам. 3стадия —эндоцитоз и образование фагосомы- поглощение микроорганизмов клеткой. 4стадия — образование фаголизосомы, куда поступают ферменты и бактерицидные белки 5 стадия- внутриклеточное переваривание и выброс продуктов деградации. Процесс, который заканчивается гибелью фагоцитированных микробов, называется завершенным фагоцитозом. Однако некоторые микроорганизмы, находясь внутри фагоцитов, не погибают, а иногда даже размножаются в них. Это — гонококки, микобактерии туберкулеза, бруцеллы. Такое явление называют незавершенным фагоцитозом; при этом погибают фагоциты. Как и другие физиологические функции, фагоцитоз зависит от состояния организма — регулирующей роли центральной нервной системы, питания, возраста. Активность фагоцитоза в значительной степени определяет невосприимчивость организма к тому или иному возбудителю. При одних заболеваниях фагоцитоз является основным фактором защиты, при других — вспомогательным. Однако во всех случаях отсутствие фагоцитарной способности клеток резко ухудшает течение и прогноз заболевания. III.Гуморальные факторы неспецифической защиты Помимо фагоцитов, в крови находятся растворимые неспецифические вещества, губительно действующие на микроорганизмы. К ним относятся комплемент, пропердин, бетта-лизины, х-лизины, эритрин, лейкины, плакины, лизоцим и др. Комплемент (от лат. complementum — дополнение) представляет собой сложную систему белковых фракций крови, обладающую способностью лизировать микроорганизмы и другие чужеродные клетки, например эритроциты. Помимо сыворотки крови, комплемент обнаружен в различных жидкостях организма и в воспалительном экссудате, но отсутствует в передней камере глаза и спинномозговой жидкости. Пропердин (от лат. properde — подготовлять) — группа компонентов нормальной сыворотки крови, активирующая комплемент в присутствии ионов магния. Он сходен с ферментами и играет важную роль в устойчивости организма к инфекции. Снижение уровня пропердина в сыворотке крови свидетельствует о недостаточной активности иммунных процессов Бетта-лизины — термостабильные (устойчивые к действию температуры) вещества сыворотки крови человека, обладающие антимикробным действием, в основном по отношению к грамположительным бактериям. Х-лизин — термостабильное вещество, выделенное из крови больных с высокой температурой. Обладает способностью без участия комплемента лизировать бактерии, главным образом грамотрицательные. Эритрин выделен из эритроцитов животных. Оказывает бактериостатическое действие на возбудителей дифтерии и некоторые другие микроорганизмы. Лейкины — бактерицидные вещества, выделенные из лейкоцитов. Плакины — сходные с лейкинами вещества, выделенные из тромбоцитов. Лизоцим — фермент, разрушающий оболочку микробных клеток. Он содержится в слезах, слюне, крови. Активен в отношении грам-положительных кокков. Интерферон- в нормальной сыворотке содержится в небольшом, обладает противовирусной активностью. IV. Естественные клетки киллеры- это клетки, которые уничтожают опухолевые клетки, клетки пораженные вирусом, отторгают трасплантат.
Лекция№ 8 на тему: «СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ЗАЩИТЫ ОРГАНИЗМА » План.
К специфическим факторам защиты относятся: Е- и В-лимфоциты и антитела. Все они образуются в ответ на попадание в организм строго определенного антигена. Строение иммунной системы. Специфические факторы защиты образуются в органах иммунной системы. Различают центральные и периферические органы иммунной системы. К центральным органам относятся вилочковая железа и костный мозг. В них происходит созревание Т- и В-лимфоцитов. Тимус состоит из 2-х долей, расположенных за грудиной. После рождения ребенок соприкасается с внешней средой и тимус начинает активно работать. Тимус достигает максимального развития 15-17 годам, с возрастом функция его ослабевает/особенно после 50 лет/, но не прекращается полностью до конца жизни.Резко снижается функция тимуса после 50-60 лет,он утрачивает дольчатость, там разрастается соединительная ткань. В этот период поэтому чаще возникают злокачественные опухоли, аутоиммунные заболевания. Т.о. тимус- жизнеенноважный орган! При его отсутствии развивается vasting-синдром- развитие инфекционных заболеваний, отставание в физическом и умственном развитии и смерть. Костный мозг - аналог у птиц- bursa- Фабрициева сумка (отсюда произошло название В-лимфоцитыов) Родоначальником клеток лимфоидного ряда является полипотентная стволовая клетка. Из нее образуются Т-лимфоциты и В-лимфоциты. Созревание Т-лимфоцитов происходит в тимусе, В-лимфоцитов в костном мозге. После созревания Т- и В-лимфоциты выходят в периферическую кровь и оседают в периферических органах иммунной системы. Периферические лимфоидные органы .. 1/ Миндалины- 2 - небных, 2- носоглоточных,2- в устьях евстахиевых труб,1-язычная. Они образуют кольцо Пирогова. Миндалины состоят из долек, забитых лимфоидными клетками (в основном В-лимфоцитами).Миндалины находятся во входных воротах инфекции, поэтому, содержащиеся в них В-лимфоциты здесь же на месте вырабатывают Ig A. Если функция клеток миндалин нарушена, то человек часто болеет заболеваниями носоглотки. Миндалины подвергаются инволюции с возрастом- утрачивают дольки, разрастается соединительная ткань. 2/ Аппендикс- участвует в созревании В-лимфоцитов, которые впоследствии вырабатывают Ig A. 3/ Лимфатические узлы и групповые лимфатические фолликулы кишечника/пейеровы бляшки и солитарные фолликулы/, мочеполового тракта, трахеи, бронхов, пищевода и т.д,- то есть иммунная система присутствует во всех органах. 4/ Селезенка. Все периферические лимфоидные органы имеют 2 зоны: периферическую тимус-зависимую/ там расселяются Т-лимфоциты/ и центральную В-зависимую/там расселяются В-лимфоциты/. В периферических органах происходит дальнейшая дифференцировка Т-лимфоцитов, взаимодействие с антигеном. Дифференцировка Т- и В-лимфоцитов. Т-лимфоциты в периферических органах дифференцируются на 4 субпопуляции: 1) Т-хелперы- запускают выработку антител. 2) Т-супрессоры- тормозят выработку а/т. В норме соотношение Т-хелп. и Т-супр.= 2:1 /иммунорегуляторный индекс/. При ВИЧ-инфекции вирусом поражаются в первую очередь именно Т-х и этот индекс снижается. 3) Т-цтл (цитотоксичесие лимфоциты)- они уничтожают опухолевые клетки, клетки, пораженные вирусом, участвуют в отторжении трансплантата. 4) Т-гзт- участвуют реакциях ГЗТ (гиперчувствительности замедленного типа).
В-лимфоциты в периферических органах при встрече с антигеном превращаются в плазматические клетки, которые начинают вырабатывать антитела.
Понятие об антителах Антитела — это специфические белки крови — иммуноглобулины, образующиеся в ответ на введение антигена и способные специфически реагировать с ним. В сыворотке человека имеется два вида белков: альбумины и глобулины. Антитела связаны в основном с глобулинами, измененными под воздействием антигена и названными иммуноглобулинами (Ig). Глобулины неоднородны. По скорости движения в геле при пропускании через него электрического тока их делят на три фракции: альфа, бета и гамма-глобулины. Антитела принадлежат главным образом к гамма-глобулинам. На снимках имеют форму "рогатки" или буквы Y. Структура иммуноглобулинов. Молекулы иммуноглобулинов – мономеры, состоят из 2-х легких и 2-х тяжелых полипептидных цепей, соединенных дисульфидными мостиками. Каждая цепь имеет постоянные участки (Fc), которые предопределены генетически, и переменные (Fab), образующиеся под воздействием антигена. Это специфические участки антитела называют активными центрами. Они вступают во взаимодействие с антигеном, который вызвал образование антител. Количество активных центров в молекуле антитела определяет валентность — число молекул антигена, с которым может связаться антитело. Кроме того, в составе молекулы есть постоянные участки-(константные), которыми иммуноглобулины соединяются с поверхностью макрофага. Иммуноглобулины характеризуют по молекулярной массе, строению, функциям. Различия этих свойств позволили разделить иммуноглобулины на 5 классов: IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Рассмотрим их в порядке очередности образования в организме. 1. Иммуноглобулины М (IgM) это пентамеры, т.е.состоят из 5-ти мономеров. Это самые крупные иммуноглобулины, они 10-ти валентны. В периферической крови их содержится 10-15 % от общего количества иммуноглобулинов. Свойства IgM: - первыми появляются после заражения или иммунизации, т.е. это антитела первичного иммунного ответа, накапливаются на 5-7день после попадания антигена, секретируются примерно 1 мес., после чего синтез их прекращается. Если в течение месяца а/г не элиминирован (уничтожен), то начинается синтез последовательно IgG, IgA, Ig E. - иммуноглобулинами М представлены изогемагглютинины(антигены эритроцитов), которые определяют группу крови. 2. Иммуноглобулины G (IgG) составляют около 75-80% всех иммуноглобулинов человека.Это мономеры, т.е.2-х валентны. Свойства: - это антитела реконвалесценции и вторичного иммунного ответа. Они образуются через месяц после первичного иммунного ответа или сразу после повторного поступления антигена. - проникают через плаценту (единственные из всех Ig). После рождения ребенка содержание материнских IgG уменьшается к 3-4 мес., но начинают накапливаться собственные IgG, достигающие нормы лишь к 7 годам. -проходят через гематоэнцефалический барьер, поэтому обнаруживаются в ликворе. 3.Иммуноглобулины A (IgA)- -содержатся .в сыворотке и секретах слизистых оболочек(слюне, слезной жидкости, молозиве). В сыворотке представлены мономерами, в секретах - димерами или тримерами. Содержащиеся в сыворотке IgA называются сывороточными. Они достигают эпителиальных клеток слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, моче-половых путей, дыхательных путей, полости рта, носа, конъюнктивы. Здесь 2 или 3 молекулы соединяются между собой и образуют секреторный иммуноглобулин, который выходит на поверхность слизистых оболочек и нейтрализует антиген на поверхности слизистых. Свойства: - это антитела, обеспечивающие местную защиту слизистых оболочек и препятствующие адгезии микроорганизмов на поверхности эпителия слизистых. 4. IgE - содержание их в сыворотке невелико.Они синтезируются плазматическими клетками в лимфатических узлах, слизистых ж-к тракта. Их называют реагинами, т.к.участвуют в аллергических реакциях немедленного типа (РГНТ). 5. IgD- содержание их 0,01% от общего количества иммуноглобулинов, это мономер. Свойства: - находятся на поверхности В-лимфоцитов, возможно являются антиген- распознающим центром В-лимфоцитов. Функция их до конца не изучена.
Фазы антителообразования(иммуногенеза) Различают две фазы первичного иммунного ответа на антиген: -индуктивную— от момента введения антигена до появления антителообразующих клеток (до 20 ч) - продуктивную- начинается к концу первых суток после введения антигена и характеризуется появлением антител в сыворотке крови. Количество антител постепенно увеличивается (к 4-му дню), достигая максимума на 7—10-й день и уменьшается к концу первого месяца. Вторичный иммунный ответ развивается при повторном введении антигена. При этом индуктивная фаза значительно короче — антитела вырабатываются быстрее и интенсивнее. Формы иммунного ответа. Различают следующие формы иммунного ответа: гуморальный, клеточный, иммунологическая толерантность, иммунологическая память. В гуморальном иммунном ответе участвуют 3 группы клеток: макрофаг, Т- и В-лимфоциты. Для гуморального иммунного ответа характерна выработка антител. Можно выделить следующие фазы гуморального иммунного ответа: 1 фаза. При поступлении а/г в организм первым к нему подходит и распознает макрофаг. 2 фаза- Макрофаг вырабатывает вещество ИЛ-1(интерлейкин-1), которое активирует Т-хелпер. 3 фаза. – Тх вырабатывает интерлейкин-2 (ИЛ-2) , которое активирует В-лимфоцит. 4 фаза- В-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, которая начинает вырабатывать антитела. 5 фаза- антитела соединяются с антигеном, образуются иммунные комплексы, которые уничтожаются макрофагом. В клеточном иммунном ответе участвуют Тцтл, Тгзт, ЕКК. При нем не вырабатываются антитела, т.к. сами клетки (Тцтл, Тгзт, ЕКК) выделяют вещества- медиаторы, способные уничтожать а/г. Иммунологическая толерантность- это ареактивность, развивается тогда, когда любая клетка иммунного ответа накапливается в большом количестве и появляются Т-супрессоры, запрещающие иммунный ответ . Благодаря естественной иммунологической толерантности наша иммунная система в норме не реагирует на антигены собственного организма. Однако возможны реакции на собственные антигены организма — аутоантигены и возникновение против них антител — аутоантител. Аутоантигенами становятся «забарьерные» антигены — клетки, вещества, которые в течение жизни идивидуума не контактируют с иммунной системой (хрусталик глаза, сперматозоиды, щитовидная железа и др.), а приходят в соприкосновение с ней при различных повреждениях, всасываясь обычно в кровь. А поскольку при развитии организма эти антигены не распознавались как «свои», то не сформировалась естественная толерантность (специфическая иммунологическая безответность), т. е. в организме остались клетки иммунной системы, способные к иммунному ответу на эти собственные антигены. В результате появления аутоантител могут развиться аутоиммунные заболевания как следствие: 1) прямого цитотоксического действия аутоантител на клетки соответствующих органов (например, зоб Хасимото — повреждение щитовидной железы); 2) опосредованного действия комплексов аутоантиген — аутоантитело, которые откладываются в поражаемом органе и вызывают его повреждение (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит). Иммунологическая память- это способность организма отвечать на повторную встречу с антигеном быстрее и интенсивнее, чем на первую. Этот феномен осуществляется благодаря образованию при встрече с антигеном из В-лимфоцитов клеток–памяти. Клетки-памяти запоминают антиген и надолго сохраняются в организме. При повторной встрече с тем же антигеном Ig накапливаются быстрее, ибо В-лимфоциты запомнили антиген. Это явление лежит в основе вакцинации.
Лекция № 9 . Тема: Понятие об аллергии. Аллергические реакции.
Иммунный ответ долгое время расценивали только как механизм защиты. Но оказалось, что он может служить причиной многих патологических состояний, т.е. болезней иммунной системы. Болезни иммунной системы (иммунопатологические состояния)
- аллергии - аутоиммунные заболевания 2. Гипофункция иммунной системы: - иммунодефициты.
Что же такое аллергия? Аллергия- это форма иммунного ответа, проявляющаяся в повышенной общей или местной чувствительности организма на повторное введение антигена. Чужеродные агенты, вызывающие аллергию, называются аллергенами. В результате первичного многократного введения аллергена развивается сенсибилизация ( повышение чувствительности)- происходит накопление антител или иммунных лимфоцитов. Первичная доза аллергена называется сенсибилизирующей. То поступление аллергена, в ответ на которое развивается аллергическая реакция, называется разрешением, т.к. наступают клинические проявления. Такая доза аллергена называется разрешающей. Аллергены бывают полноценные и неполноценные. Полноценные аллергены – это чаще агенты белкового происхождения. К ним относятся: - микробы и их токсины; - белки растительного происхождения ( напр., земляника, грибы и т.д. ); - белки животного происхождения (напр., куриный белок); - лечебные сыворотки. Неполноценные аллергены или гаптены – это вещества небелкового происхождения, которые сами по себе не вызывают образование антител, но при соединении в организме с белком становятся полноценными аллергенами. К ним относятся: - растительные аллергены ( напр., пыльца растений ) - бытовые аллергены ( домашняя пыль, шесть животных, пух, перья ) - производственные (лаки, краски, стир.порошки и т.д.) - лекарства небелкового происхождения (напр., антибиотики, витамины и т.д.). Все аллергические реакции по механизму развития делят на РГНТ (реакции гиперчувствительности немедленного типа) и РГЗТ ( реакции гиперчувствительности замедленного типа). РГНТ развиваются в первые 24 часа от введения аллергена, РГЗТ- через 24 часа и более. Аллергические реакции
РГНТ/гуморальные/: РГЗТ/клеточные/:
Механизм аллергии зависит от условий сенсибилизации /свойств аллергена и условий его поступления/. Механизм РГНТ Если аллерген поступает в молекулярной форме, то форма аллергии на него называется анафилаксией. Если аллерген поступает в виде гаптена, то аллергическую реакцию на него называют атопией. Как правило РГНТ развиваются на экзогенные аллергены- пыльцу растений, пыль, пищевые аллергены и т.д. Различают 3 фазы в развитии РГНТ: 1 фаза- иммунологическая- при первых контактах с аллергеном происходит образование и накопление IgE-реагинов, обладающих особыми свойствами. Ig E имеют длинный Fc-фрагмент, поэтому обладают повышенной цитофильностью, т.е. способностью присоединяться к клеткам. Т.о. Ig E оседает на клетках-мишенях ( эозинофолами, базофилами, тучными клетками), а в сыворотке его содержится всего 0,01%. За время сенсибилизации Ig E накапливаются, при поступлении большого количества разрешающей дозы аллергена образуются комплексы аллергена и Ig E, оседающие на поверхности клеток-мишеней. 2 фаза- патохимическая- развивается дегрануляция этих клеток, т.е.выброс из гранул клеток биологически активных веществ- гистамина, серотонина. 3 фаза-патофизиологическая- эти вещества проявляют свое действие на сосуды- нарушается микроциркуляция, развивается спазм гладкой мускулатуры бронхов,кишечника, и т.д.
Клинические проявления РГНТ: 1/общая анафилаксия- анафилактический шок. Повышенная общая чувствительность проявляется в шоковой реакции, сопровождающейся падением АД, спазмом гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки, высыпаниями на коже/ по типу крапивницы/. 2) местная анафилаксия-повышенная местная чувствительность проявляется воспалением в месте введения аллергена. 3)атопические реакции: бронхиальная астма, ал- лергический ринит, конъюнктивит, крапивница. 4)лекарственная болезнь- такой тип аллергии развивается напр.,на пенициллин- гемолитическая анемия, на сульфаниламиды- агранулоцитоз, тромбоцитопения, местная реакция- отек Квинке. 5) сывороточная болезнь- одномоментно в организм поступает много сыворотки, она сохраняется в организме в течение 3-6 месяцев. На нее вырабатываются антитела/аллергены, образуются в огромных количествах ЦИК (циркулирующие иммунные комплексы), оседающие в сосудах почек, сердца, суставов, кожи. Отсюда характерные клинические проявления- сыпь на коже, увеличение лимфоузлов, боли в суставах, в тяжелых случаях- острая почечная недостаточность.
Механизм РГЗТ. В отличие от РГНТ во время сенсибилизации происходит накопление не а/т а иммунных лимфоцитов (Т гзт), которые выделяют медиаторы, разрушающие клетки, несущие антиген, т.е. в очаге воспаления образуется сначала инфильтрат, а затем некроз. Клинические проявления РГЗТ:
Явление инфекционной аллергии лежит в основе внутрикожных проб, которые используются для диагностики туберкулеза / проба Манту/,бруцеллеза/проба Бюрне/,сибирской язвы /проба с антраксином/. Если аллерген /напр.,туберкулин/ вводится в специфически сенсибилизированный организм /зараженный или вакцинированный/, то на месте введения образуется инфильтрат, величина которого зависит от степени сенсибилизации организма и достигает максимума через 48 часов.
Лабораторная диагностика аллергии. -проводится с учетом механизма аллергических реакций. Цель: определить тип аллергических реакций и выяснить причину аллергии, т.е. выявить аллерген. При анафилаксии и атопии: 1/ ставят кожно-аллергические пробы со стандартными аллергенами/ пыль, пыльца, пища, лекарства и т.д./. На месте введения аллергена через 20-30 мин может образоваться покраснение, волдырь!/ а не инфильтрат, т.к. это реакция сосудистого типа, а не клеточного типа, как при РГЗТ/. 2/ выявляют антитела- Ig E, фиксированные на клетках /базофилах,тучных клетках/ и содержащиеся в сыворотке. При лекарственной болезни: - выявляют в крови антиэритроцитарные, антилейкоцитарные, антитромбоцитарные антитела/Ig G/. При сывороточной болезни- определяют в крови концентрацию ЦИК. При инфекционной аллергии: 1/проводят кожные пробы с предполагаемыми аллергенами, напр. проба Манту при туберкулезе, проба Бюрне – при бруцеллезе, проба с тулярином – при туляремии, проба с антраксином – при сибирской язве.
Лекция № 10: «Основы иммунопатологии. Понятие об иммунодефицитах, аутоиммунных заболеваниях» План 1.Определение понятия «иммунный статус» организма. 2.Варианты иммунного статуса при патологических состояниях. 3. Понятие о врожденных и приобретенных иммунодефицитах. 4. Иммунодефицит при ВИЧ-инфекции. 5. Понятие об аутоиммунных заболеваниях 6. Понятие об иммунотерапии и иммунокоррекции. Иммунный статус человека - это совокупность лабораторных показателей, характеризующих количество и функциональную активность клеток иммунной системы. Под нормальным состоянием иммунного статуса подразумевают показатели иммунной системы у практически здоровых лиц разных возрастных групп. Параметры иммунной системы при патологических состояниях можно разделить на 3 группы: - без существенных изменений в иммунном статусе; - с гипофункцией иммунной системы (иммунодефициты); - с гиперфункцией иммунной системы (аллергия, аутоиммунные заболевания). Т.о., к болезням иммунной системы или иммунопат-логическим состояниям относятся иммунодефициты, аутоиммунные заболевания, аллергические реакции. Иммунодефициты По происхождению иммунодефициты делятся на врожденные и приобретенные. Врожденные иммунодефициты: 1.Гипо-гамма-глобулинемии (снижение синтеза антител). 2.Гипоплазия (недоразвитие) и аплазия(отсутствие) вилочковой железы. 3.Дефекты фагоцитов. 4.Дефекты системы комплемента.
Приобретенные иммунодефициты (ИДС – иммунодефицитные состояния) 1.Постинфекционные ИДС (в первую очередь после протозойных, глистных, вирусных и бактериальных инфекций) 2.СПИД - на фоне ВИЧ-инфекции. 3.ИДС после лечебных воздействий- облучение, лечение иммунодепрессантами . 4.ИДС на фоне лимфопролиферативных процессов - лимфогранулематоз, саркоидоз и т.д. 5.ИДС на фоне дефектов метаболизма- при диабете, ожирении, истощении, уремии. ИДС при ВИЧ-инфекции ВИЧ-инфекция это длительно текущая инфекционная болезнь, развивающаяся в результате инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). История вопроса Возбудителем ВИЧ-инфекции является вирус иммунодефицита человека (по-английски HIV): ВИЧ — может быть двух типов (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). ВИЧ-1 был открыт в 1983 г. американским исследователем Робертом Галло и параллельно французским ученым Люком Монтанье. ВИЧ-2 в 1985 г., впервые описан в Западной Африке. Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к семейству ретровирусов (Retroviridae). Вирусы, входящие в это семейство, являются РНК-ми, они способны с помощью фермента обратной транскриптазы образовывать ДНК-копию на матрице вирусной РНК. Возбудитель ВИЧ-инфекции относится к роду Lentoviras (lentus- медленный), который включает в себя тех представителей семейства ретровирусов, которые вызывают медленные вирусные инфекции. Типы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 подразделяются на субтипы, обозначаемые латинскими буквами. Морфология вируса Вирус имеет округлую форму, средние размеры 100— 140 нм. Это сложный вирус. Имеет 2 оболочки. Внешняя- суперкапсид, представлена липидным слоем, имеющим антигенные детерминанты . Они напоминают гриб, ножка которого погружена в мембрану суперкапсида, а шляпка обращена наружу. Шляпка образована так называемым гликопротеидом gр-120, а ножка представлена gp-41. Весь гликопротеидный рецептор, включающий в себя и шляпку и ножку, называется gp-16O. Внутренняя оболочка имеет наружный и внутренний слой. Наружный слой внутренней оболочки представлен белками p17-18, внутренний- белками p24. Сердцевина вируса представлена двумя зигзагообразными молекулами РНК и несколькими молекулами ферментов-обратной транскриптазы (или ревертазы), протеазы, интегразы. Геном вируса содержит 9 генов, из них 3 структурных и 6 регуляторных. Геном является очень изменчивым: постоянно идет процесс антигенного дрейфа. Устойчивость вируса. Вирус обладает средней для сложных вирусов устойчивостью. Он мгновенно погибает при кипячении, но для того чтобы гарантировать, что вирус погиб, нужно кипятить 20—30 мин. Очень быстро погибает под действием различных дезинфектантов — перекись водорода, глутаральдегид, хлор-, фенол-содержащих препаратов. Для обработки рук и антисептических процедур рекомендуют применять хлоргексидин, спирт не очень быстро убивает вирус (70% за 10 мин). При нагревании до 180°С вирус в течение часа погибает — на 100%, при автоклавировании на 100%. Вирус устойчив к действию УФЛ и радиации.В высохшей капле крови сохраняется в течении 10 дней. Иммунопатогенез ВИЧ-инфекциии В организме вирусы взаимодействуют с СД4 рецепторами, которые располагаются на поверхности иммунокомпетентных клеток : - лимфоцитов (Т-хелперов, Т-супрес-соров, В-лимфоцитов); - макрофагов (моноци-тов); - микрофагов (эозинофилов). Вирус может поражать и клетки , не содержащие CD4 рецепторы: - нейроны - клетки эндотелия кровеносных сосудов - энтероциты (клетки кишечника) Взаимодействие вируса с клеткой-мишенью включает 6 стадий: 1.адсорбция к СД-4 рецепторам; 2. прокол клетки; 3. эндоцитоз; 4.сбрасывание оболочек (раздевание вируса); 5. синтез ДНК-копии на матрице (—) РНК с участием обратной транскриптазы. ДНК-копия вируса включается в геном клетки, затем происходит синтез вирусных компонентов — белков на рибосомах клетки; 6. самосборка вириона при участии фермента протеазы и его отпочкование, в ходе которого вирус приобретает суперкапсид. Клетка-хозяин при этом гибнет. Процесс взаимодействия вируса с чувствительной клеткой происходит с различной скоростью: 2.вирус медленно размножается и отпочковывается и инфицирует новые клетки. 3.вирус быстро размножается в клетке, вызывает ее гибель и выход новых вирусов. Обычно в одной клетке образуется 10 тыс. новых вирусов. На использовании этих этапов взаимодействия вирусов и клеток основаны методы лечения и профилактики ВИЧ-инфекции. Причины активизации вируса Активизация персистирующего вируса зависит от наличия сопутствующих Ко-факторов: - вредные привычки (наркомания, курение), -стрессы, -физические перегрузки, - беременность, -инфекции и т.д. Подробнее о ВИЧ-инфекции см. в папке «Дополнительные материалы» Последствия ИДС В результате гибели клеток иммунной системы развивается иммунодефицит (СПИД) и организм становится беззащитным перед любой вторичной инфекцией и опухолью. Т.о., на фоне СПИДа развиваются оппортунистические инфекции и опухоли. В стадии СПИДа летальный исход неизбежен. Аутоиммунные процессы. - это такие состояния, при которых происходит выработка аутоантител к антигенам собственных тканей организма. В норме выработки аутоантител и активации ауто-Т-лимфоцитов не происходит благодаря естественной иммунологической толерантности, которая формируется еще в период эмбриогенеза. Если утрачивается естественная иммунологическая толерантность к собственным антигенам организма, то развивается аутоиммунный процесс. Причины утраты естественной иммунологической толерантности: 1)стимуляция перекрестнореагирующими антигенами. Напр.,мембрана стрептококков и мышцы сердца имеют общие антигены. Вырабатываемые при стрептококковых инфекциях антитела, повреждают сердечную мышцу, развивается ревмокардит. Кишечная палочка О-14 и О-86 имеют общие антигены с эпителием слизистой толстой кишки, что приводит к развитию хронического колита. 2)нарушение функций Т-лимфоцитов. Напр., при понижении активности Т-супрессоров ( при инфекциях, старении) развиваются аутоиммунные процессы. При повышении активности Т-хелперов или В-лимфоцитов тоже развивается аутоагрессия. 3)при некоторых аутоиммунных состояниях в организме могут обнажаться ранее скрытые антигенные детерминанты. Напр., при ревматоидном артрите образуются иммуннные комплексы (а/г+а/т) , что приводит к изменению в области Fc-фрагмента IgG. Начинается синтез аутоантител против собственных IgG. Такие антитела называются "ревматоидным фактором". 4)аутоиммунные процессы развиваются и при лимфопролиферативных состояниях. Напр., при лейкозах, т.к. в результате мутации начинается продукция "запрещенного клона" клеток. Понятие об иммунотерапии и иммунокоррекции. Иммунотерапия (иммун[итет] + греч. therapeia лечение) — лечение заболеваний с помощью средств активации иммунитета или его подавления. Различают специфические и неспецифические методы иммунотерапии. Специфические методы направлены на усиление или ослабление иммунитета к антигену или комплексу антигенов (трансплантата, возбудителя инфекции). Неспецифические методы основаны на способности иммунной системы реагировать на многие неспецифические активирующие или угнетающие воздействия. Вариантом иммунотерапии является иммунокоррекция — исправление дефектного функционирования иммунной системы. Иммунокоррекция: 1. Заместительная. 2. Иммуномодулирующая. 3. Иммунореконструкция. Заместительная иммунотерапия — восполнение недостающих эффекторов иммунитета главным образом за счет антител, содержащихся в лечебных препаратах иммуноглобулина (гамма-глобулина), плазмы, иммунных сывороток. Иммуномодулирующая терапия — воздействие на нарушенный или нормальный иммунитет через регуляторные механизмы. Ее осуществляют с помощью иммуномодуляторов — препаратов, способных в зависимости от дозы и способа применения стимулировать (иммуностимуляторы) или угнетать (иммунодепрессанты) иммунитет . Некоторые препараты стимулируют в основном Т-лимфоциты (Т-активин и др.), другие — В-лимфоциты (продигиозан, пирогенал). Иммунореконструкция — воссоздание иммунитета, как правило, путем трансплантации живых стволовых клеток костного мозга или эмбриональной печени, реже центральных органов иммуногенеза, например вилочковой железы. Лекция № 11 Тема: «Реакции иммунитета. Применение иммунологических реакций в медицинской практике. Серологический метод диагностики»
Реакции иммунитета- это реакции взаимодействия антигена с антителом, протекающие в организме и приводящие к образованию иммунных комплексов. Реакции иммунитета, воспроизведенные в эксперименте, называются серологическими.( от слова serum- сыворотка). В любой серологической реакции участвуют следующие компоненты: - антиген - антитело - неспецифический компонент ( физиологический раствор или комплемент или фермент или флюорохром и т.д.). Для чего необходимо участие неспецифического компонента? Дело в том, что любая серологическая реакция протекает в две фазы: 1-я фаза- специфическая, когда происходит взаимодействие а/г с а/т и образование иммунных комплексов. Но видимых изменений в реакционной среде не происходит, т.е. эта фаза неразличима визуально. 2-я фаза- неспецифическая- в результате введения в реакционную среду неспецифического компонента происходит укрупнение иммунных комплексов и результаты реакции становятся визуально различимы, напр., выпадение осадка или гемолиз эритроцитов или изменение цвета и т.д. Серологические реакции могут использоваться в 2-х направлениях: - для сероидентификации - для серодиагностики Сероидентификация- это метод определения неизвестных антигенов, находящихся в чистой культуре микробов, с помощью известных антител . находящихся в диагностической сыворотке. Серодиагностика- это метод определения неизвестных антител, находящихся в исследуемой сыворотке, с помощью известных антигенов, находящихся в диагностикумах.
Диагностические сыворотки – содержат известные антитела. Их получают путем гипериммунизации животных (лошадей) соответствующей вакциной. Диагностикумы- содержат известные антигены, т.е. убитые микробы или их частицы. Диагностикумы бывают бактериальные (содержат убитые микробы) и эритроцитарные (содержат эритроциты, на поверхности которых адсорбированы антигены микробов). Существуют разные модификации классических серологических реакций, например: - РА (реакция агглютинации) - РПГА или РНГА (реакция пассивной или непрямой гемагглютинации) - РП (реакция преципитации) - РСК (реакция связывания комплемента) - РТГА (реакция торможения гемагглютинации). В настоящее время современные серологические реакции усовершенствованы и называются иммунохимическими. К ним относятся: - ИФА (иммуноферментный анализ) -РИФ (реакция иммунофлюоресценции) - РИА (радиоиммунный анализ) Реакция агглютинации. - это реакция склеивания и выпадения в осадок микробных клеток под действием антител и в присутствии электролита (физ.раствора). Существует две модификации РА: - ориентировочная РА ( на стекле)- чаще ставится с целью сероидентификации; - развернутая РА (пробирочная) – чаще ставится с целью серодиагностики. Ориентировочная РА. - на обезжиренное предметное стекло наносится диагностическая иммунная сыворотка, затем в каплю сыворотки петлей вносится чистая культура микроба и тщательно растирается в капле. При положительной реакции- капля становится прозрачной и в ней выпадают хлопья. При отрицательной реакции- капля остается мутной без хлопьев. Развернутая РА. Ставиться в 2 этапа: - на первом этапе в рабочих пробирках готовятся двукратные разведения исследуемой сыворотки ( напр., от 1/100 до 1/1600) и 2 контроля-контроль сыворотки (КС= исследуемая сыворотка 1/100) и контроль диагностикума (КД= физ.раствор); - на втором этапе – во все рабочие пробирки и в КД вносятся по 2 капли бактериального диагностикума. Штатив с пробирками ставится в термостат при 37 град. на 2 часа или оставляется при комнатной температуре на 20-24 часа. Реакция оценивается по 4-х крестной системе: ++++ на дне пробирки выпадает четкий агглютинат (осадок), а надосадочная жидкость остается прозрачной; +++ агглютинат меньше и надосадочная жидкость слегка мутноватая; ++ агглютинат еще меньше и надосадочная жидкость мутноватая; + едва заметный агглютинат и надосадочная жидкость мутная; - агглютината нет, надосадочная жидкость мутная. В бланке анализа, который выдается из лаборатории, при положительном результате обязательно указывается титр. Титр в любой серологической реакции- это максимальное (последнее) разведение исследуемой сыворотки, которое дает положительную реакцию не менее чем на +++.
В любой серологической реакции, которая ставится с целью серодиагностики, можно определить 2 типа антител: -инфекционные – это те антитела, которые образуются в крови в острый период заболевания. Концентрация их всегда высокая. -анамнестические – это те антитела, которые остались в крови в результате перенесенного заболевания или в результате прививки. Концентрация их невысока. Для любой серологической реакции, которая ставится с целью серодиагностики, у больного ( или обследуемого) берется кровь из вены в количестве 3-5 мл. Т.к. нарастание концентрации антител при заболевании происходит постепенно и достигает достаточного уровня, определяемого в серологических реакциях, лишь к концу первой недели болезни, то серологические реакции ставятся не ранее 7-10 дня болезни и повторятся с интервалом 7-10 дней для того, чтобы проследить динамику нарастания титра антител. Если у больного идет острый период заболевания ( т.е. в крови циркулируют инфекционные антитела), то при повторе серологической реакции происходит нарастание титра антител. Если в крови обнаруживаются антитела анамнестические, то при повторе серологической реакции нарастания титра антител не происходит. Для любой серологической реакции введено понятие о диагностическом титре. Диагностический титр- это тот титр, который указывает на наличие в крови инфекционных антител, а не анамнестических. Диагностический титр для каждой серологической реакции свой. Напр., при реакции Видаля (РА при брюшном тифе) диагностический титр равен 1/200.
Реакция непрямой или пассивной гемагглютинации (РПГА или РНГА) - в качестве а/г используется эритроцитарный диагностикум. Реакция ставится не в пробирках, а в лунках полистиролового планшета. Этапы постановки РПГА такие же как и при РА. Учет результатов проводится тоже по 4-х крестной системе: ++++ все эритроциты агглютинированы и равномерно осели на дне лунки в виде «зонтика»; +++ почти все эритроциты агглютинированы и осели на дне лунки виде зонтика, но на их фоне имеется едва заметное кольцо из неосевших эритроцитов; ++ наряду с зонтиком имеется осадок из неагглютинированных эритроцитов в виде маленького колечка (пуговки); + большинство эритроцитов неагглютинированы и осело на дне лунки в виде колечка с неровными краями; - эритроциты неагглютинированы и сели на дне лунки в виде колечка с ровным краями.
Реакция преципитации (РП). - как любая серологическая реакция основана на явлении взаимодействия а/г с а/т, но в качестве антигена используется не вся микробная клетка, а лишь ее растворимая частица (а/г). А/г извлекают из чистой культуры микробов либо путем кипячения (термоэкстракт), либо путем воздействия бактериофагом (лизат). РП ставится в 2-х модификация: -реакция кольцепреципитации; - реакция преципитации в агаре или в геле (подробно эти реакции будут рассмотрены на практических занятиях).
Реакция связывания комплемента (РСК) - основана на 2-х свойствах комплемента:
В РСК всегда участвуют следующие компоненты: - антиген (известный) - антитело (неизвестное) - комплемент - гемолитическая система (эритроциты барана + гемолитическая сыворотка к ним). Реакция ставится в 2 этапа: -на первом этапе соединяют антиген+ антитело+ комплемент и ставят пробирку в термостат при 37 град. на 45 мин -на втором этапе добавляют гемолитическую систему и снова ставят пробирку в термостат при 37 град. на 45 мин. Затем проводят учет реакции: При положительной реакции на первом этапе антиген соединился с антителом и комплемент связался с образовавшимся иммунным комплексом, на втором этапе при добавлении гемосистемы в ней гемолиза не произошло ( жидкость в пробирке осталась кровянистой и мутной. При отрицательной реакции- иммунный комплекс не образовался, комплемент стался свободным и при добавлении гем.системы вызвал в ней гемолиз ( жидкость в пробирке стала прозрачной- «лаковая кровь»).
Лекция № 12 На тему «ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ БОЛЕЗНЕЙ». План.
1. Попытки предупредить тяжелое течение смертельно опасной болезни, вызвав легкую форму заболевания, делались на протяжении столетий в разных странах мира. Научное обоснование и практическое внедрение иммунопрофилактики впервые дал Л. Пастер, который создал принципы применения ослабленных (аттенуированных) микроорганизмов и приготовил препараты (вакцины) для предупреждения некоторых инфекционных заболеваний человека и животных. Прошло более ста лет и в настоящее время искусственное создание иммунитета — основа борьбы с инфекционными заболеваниями. 2. Иммунизация — введение препаратов для создания искусственного активного иммунитета — проводится в определенные годы на протяжении всей жизни человека. В первые же дни после рождения ребенок получает вакцину БЦЖ против туберкулеза. На 1-м году жизни ему делают прививки, чтобы предупредить заболевания дифтерией, коклюшем и столбняком, вакцинируют против полиомиелита, кори и пр. Иммунизация бывает активная и пассивная, т.к. с помощью иммунных препаратов можно создать искусственный активный и пассивный иммунитет. 3. Препараты для активной иммунизации. Для активной иммунизации используются вакцины и анатоксины. Виды вакцин.
Живые аттенуированные вакцины готовят из живых микроорганизмов, вирулентность которых ослаблена (от лат. attenuer — ослаблять, смягчать), а иммуногенные свойства (способность вызывать невосприимчивость) сохранены. Для получения таких микроорганизмов существуют разные способы: 1) выращивание на питательных средах, неблагоприятных для роста и размножения возбудителя; при действии физических и химических факторов (так была получена вакцина БЦЖ для профилактики туберкулеза); 2) пассирование возбудителя через организм животного, мало восприимчивого к воспроизводимой инфекции (так Л. Пастер получил вакцину против бешенства); 3) отбор естественных культур микроорганизмов, маловирулентных для человека (так получена вакцина против чумы) и др. Живые вакцины создают напряженный иммунитет, так как вызывают процесс, сходный с естественным инфекционным, только слабо выраженный, почти без клинических проявлений. Убитые вакцины — культуры микроорганизмов, инактивированные действием высокой температуры, химических веществ (фенол, формалин, спирт, ацетон), УФ-лучей и др. При этом подбирают такие факторы воздействия, которые полностью сохраняют иммуногенные свойства микробных клеток. Химические вакцины — отдельные компоненты микробной клетки (антигены), полученные путем специальной обработки микробной взвеси. Химические вакцины обычно быстро всасываются после введения в организм, что не позволяет достичь нужного иммуногенного раздражения, поэтому к вакцинам добавляют вещества, удлиняющие время всасывания: гидроксид алюминия, алюминиево-калиевые квасцы, минеральные масла и др. Это называют созданием «депо». Химические вакцины применяют для профилактики брюшного тифа, менингита и др. Анатоксины (от лат. ana — обратно) — это экзотоксины бактерий, обезвреженные воздействием формалина (0,3—0,4%) и выдерживанием при температуре 37 °С в течение 3-—4 нед. При этом происходит потеря токсических свойств, но сохранение иммуногенных. В настоящее время получены и применяются анатоксины из токсинов возбудителей дифтерии, столбняка, ботулизма и др. Анатоксины очищают от примесей питательных сред (балластные белки) и сорбируют на веществах, которые всасываются медленно из места введения. По количеству антигенов, входящих в состав вакцины, различают: моновакцины (из одного вида антигенов), дивакцины (из двух антигенов), тривакцины (из трех антигенов) и т. д. Ассоциированные вакцины готовят из антигенов различных бактерий и анатоксинов. Например, ассоциированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина (АКДС) содержит убитые коклюшные микробы и анатоксины: дифтерийный и столбнячный. Способы введения вакцин: Вакцины вводят внутримышечно, подкожно, накожно, внутрикожно, через рот. Иммунизируют либо однократно, либо двукратно и трехкратно с интервалами в 1—-2 нед и больше. Кратность введения, интервалы между вакцинациями зависят от характера вакцины — для каждой разработаны схемы введения. Поствакцинальные реакции. После введения вакцины могут возникнуть местные, очаговые и общие реакции. Местные реакции— краснота и инфильтрат на месте введения вакцины могут появиться через 1—2 дня после прививки. При накожном введении вакцины (против туляремии, БЦЖ и др.) появление местной реакции свидетельствует об эффективности прививки. Очаговые- это местная реакция + увеличение регионарных лимфоузлов. К общим относятся повышение температуры (до 39 °С), головная боль, недомогание. Эти явления обычно проходят через 2 — 3 дня. Противопоказания к вакцинации. Существуют противопоказания для вакцинации: лихорадочное состояние, острые инфекционные заболевания, аллергия и др. Не прививают также женщин во второй половине беременности. Формы выпуска . Вакцины и анатоксины готовят на предприятиях по производству бактерийных препаратов. Для их изготовления необходимы большие количества микробной взвеси (биомасса) или материала, содержащего вирусы. Готовые препараты разливают в ампулы или флаконы и большей частью высушивают. Сухие препараты дольше сохраняют активность и другие свойства. Некоторые вакцины, например полиомиелита, выпускают в виде таблеток или драже. На каждую ампулу, флакон и коробку с препаратами наклеивают этикетки с указанием названия препарата, его объема, срока годности, номера серии и контрольного номера. В каждую коробку кладут наставление по применению. Правила хранения. Хранят препараты в основном при температуре 4 град.С. Нельзя подвергать препараты замораживанию и оттаиванию, действию высокой температуры. При транспортировке соблюдают особые условия. Нельзя применять препараты, которые имеют трещины на ампулах и измененный внешний вид. В СССР существует система Государственного контроля за качеством медицинских иммунобиологических препаратов, которая обеспечивает их эффективность и стандартность. Особый вид вакцин — аутовакцины. Их готовят в бактериологических лабораториях из микробов, выделенных от больного. Применяют аутовакцину для лечения только данного больного. Чаще всего используют аутовакцины для лечения хронически протекающих инфекций (стафилококковых и др.). Вводят аутовакцину многократно, малыми дозами по разработанной для каждой вакцины схеме. Аутовакцины стимулируют защитные силы организма, чем способствуют выздоровлению. Препараты для пассивной иммунизации. Для пассивной иммунизации используются сыворотки и иммуноглобулины. Сыворотки и иммуноглобулины содержат готовые антитела. Сыворотки, полученные из крови животных, называются гетерогенные, а полученные из крови человека- гомогенные. По направленности действия имеются антимикробные и антитоксические сыворотки. Первые имеют более ограниченное применение. Антитоксические сыворотки применяют для лечения дифтерии, столбняка, ботулизма и др. Эти сыворотки выпускают с определенным содержанием антитоксина, которое измеряют в международных единицах (ME). Способы получения: 1) Их получают из крови доноров — специально проиммунизированных людей или животных (против кори, гриппа, столбняка). 2) Кроме того, используют сыворотку переболевших и даже здоровых людей, если в ней содержится достаточное количество антител. 3) В качестве сырья для приготовления иммунных препаратов используют также плацентарную и абортную кровь. Препараты, полученные из крови лошадей, содержат чужеродные для человека белки, которые при повторном введении могут вызвать аллергические реакции: сывороточную болезнь и анафилактический шок. Для предупреждения осложнений сывороточные препараты следует вводить с предосторожностями (по Безредко) : -сначала вводят 0,1 мл в 100 раз разведенной сыворотки (прилагается к набору сывороток); - через 20 мин при отсутствии реакции вводят 0,1 неразведенной сыворотки; - через 20 мин при отсутствии реакции вводят всю дозу в/м или в/в. При наличии на одно из введений сыворотки аллергической реакции – от введения сыворотки с профилактической целью следует отказаться, а с лечебной целью- вводить под прикрытием гормонов, антигистаминных препаратов или даже под наркозом. Иммуноглобулины- это очищенные от балластных белков сыворотки. Их тоже готовят из сыворотки человека (гомологичные) и животных (гетерологичные). Эффективность иммуноглобулинов гораздо выше эффективности иммунных сывороток, а осложнений наблюдается несоизмеримо меньше. В настоящее время иммуноглобулины применяют гораздо более широко, чем сыворотки. В нашей стране иммуноглобулины используют для профилактики кори, гепатита, краснухи и др. Профилактическое введение иммуноглобулинов проводят при подозрении на заражение или при заражении. Целесообразно вводить эти препараты для экстренной профилактики у контактных, т.е. в первые дни после заражения (начало инкубационного периода), пока патологический процесс еще не развился. Но больший эффект дает применение иммуноглобулинов сывороток для лечения. Эти препараты вводятся в/м или в/в. Все вышесказанное отражено в таблице. Иммунотерапия и иммунопрофилактика инфекционных заболеваний.
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|